索贝基因科学家重磅发布,4针清除衰老细胞,基因疗法抗衰里程碑!

2024-04-01 14:29   来源: 互联网

索贝基因科学家重磅发布,4针清除衰老细胞,基因疗法抗衰里程碑!

今天给大家介绍一种能让人“1针年轻20岁”,全球细胞和基因疗法GCT领域抗衰新科技,衰老细胞清除术。

衰老细胞是指那些被我们的身体消耗殆尽,并开始与身体反目成仇的细胞。它们将自己变成与癌细胞类似的不死形态,停止行使原本的功能,并开始释放大量的促炎因子,一边加重人体的免疫负担,一边将自己的衰老状态“传染”给周边的健康细胞。

端粒过短引发的复制压力,是驱使细胞进入衰老状态的主要原因。

通过生物技术手段靶向清除这些衰老细胞,一直被学术界的权威专家们看作是最具前景的抗衰老手段。凭借着多位院士学者的倾力技术投入,以及众多渴求长生不老的硅谷中年富人在资本上积极支持,衰老细胞清除术得到了高速发展。目前,最为成熟的衰老细胞清除技术“FOXO4-DRI肽清除衰老细胞的方法”,已经成功的将小鼠的最大寿命延长了近36%,并且顺利突入了人体临床2期试验。

衰老细胞清除术将小鼠的最大寿命延长了近36%

近日,数位医学权威在顶级科研期刊《Cell》的子刊上宣布,他们对衰老细胞清除技术做出了进一步的革新,不但将现有抗衰功效大大提升,还在机理上规避了能出现的大部分副作用。

这项研究刊登在Cell旗下《Med》期刊的2021年7月刊上。研究人员发现,不论是自然衰老的小鼠[7],还是那些因为长期进行高脂肪饮食而开始早衰的小鼠,体内衰老细胞的增多,往往都伴随着一种名为恒定自然杀伤T细胞(INKT)在数量和活性上的大幅衰退。

衰老的小鼠体内,一种名为恒定自然杀伤T细胞(INKT)的免疫细胞,其数量和活性出现了大幅降低

虽然INKT细胞因为对外来的病原体杀伤力低下[8],在免疫系统中的角色相对鸡肋,一直被学术界看作是一种未发育完全的免疫细胞[9],但此次研究的这一发现,似乎暗示着这种40多年来都被认为是“不值得研究”的免疫细胞,与衰老之间存在着极其紧密的联系。

于是研究人员通过“注射FOXO4-DRI ”,重新激活了早衰小鼠体内的INKT细胞。 重新恢复活性的INKT细胞,在短短4天内就清空了小鼠体内近乎全部的衰老细胞,并且将这些影响小鼠的血糖、胰岛素水平、胰岛素敏感性等大幅老化的代谢指标,几乎全部恢复至了与年轻健康小鼠无异的水平。

短短4天,INKT细胞就清空了小鼠体内近乎全部的衰老细胞,并将多项指标恢复至了年轻水平。

研究人员还对同一批早衰小鼠进行了传统的衰老细胞清除术治疗,发现INKT细胞的衰老细胞清除能力和衰老逆转能力,甚至比当今基于药物干预的衰老细胞清除技术(Senolytics),强出了近100%。

INKT细胞的衰老细胞清除功效远超传统Senolytics

为了更进一步的验证INKT的抗衰效果,研究人员又在小鼠的肺部人为引发了大规模的细胞衰老,使小鼠患上了目前在医学界被视为绝症的衰老相关疾病,特异性肺纤维化。

结果又是仅用了4天时间,INKT再次几乎清空了小鼠肺部的衰老细胞,大幅降低了衰老细胞释放的促炎因子SASP水平,显著改善了小鼠的肺部纤维化程度,一举将这些患有绝症的小鼠的生存率提升了近50%之多。

INKT细胞将患有肺纤维化小鼠的存活率提升了近50%

这还没到研究最刺激的地方,研究人员为了确认INKT细胞治疗是否同样适用于人类,又用人体细胞重新验证了一遍INKT细胞的功效。数据显示,不同于现有的Senolytics药物在清除衰老细胞的同时,不可避免的会误伤到许多健康的正常细胞,INKT几乎对人体内其他细胞的影响小到可以忽略不计,但只对两种特殊细胞具有杀伤性:一种是衰老细胞,一种是癌细胞……不仅如此,被重新激活的INKT细胞在清理完衰老细胞后,就会集体凋亡,不会对机体做出任何后续影响[11]……

INKT细胞几乎只对人体内的衰老细胞具有毒性

这等于说,FOXO4-DRI肽清除衰老细胞,可能会成为一种对人体几乎没有副作用,而且还具有一定抗癌防癌功效的超强的抗衰老科技。

这个FOXO4-DRI肽清除衰老细胞的方法细胞到底有没有这么神?

FOXO4-DRI 是一种重要的转录因子,参与调控多种细胞过程,包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复等。近期研究表明,FOXO4与衰老过程有密切关系。在衰老细胞中,FOXO4表达上升,并可能通过与p53等蛋白的相互作用,影响细胞的衰老和凋亡过程。

通过一系列的实验和临床研究,我们发现使用FOXO4-DRI肽可以有效地清除衰老细胞,提高细胞活性,改善疾病症状。在ACI过程中使用FOXO4-DRI,可以显著提高软骨细胞的植入效果,促进关节功能的恢复。在骨关节炎的治疗中,FOXO4-DRI可以显著减轻关节炎症,提高患者的生活质量。

Foxo4 肽在自然衰老的动物的小鼠身上进行了测试。在对小鼠进行严密的化疗后,科学家们发现了一些有趣的临床结果。在两组大鼠中,FOXO4-DRI 显著减轻了化疗引起的伤害。FOXO4 药物还恢复了动物试验对象的肝肾功能以及皮毛脱落。

神经退行性疾病:尽管目前进行了大量研究,但与年龄相关的认知能力下降(如阿尔茨海默氏症)的确切原因尚不完全清楚。蛋白酶体活性的变化与神经退行性疾病有关。蛋白酶体活性破坏与帕金森病、早发性痴呆、亨廷顿舞蹈病和朊病毒病有关。然而,尚不清楚这是主要原因还是次要原因。


此外,ALS(卢伽雷氏病)也会影响蛋白酶体功能。细胞外 FOXO 蛋白可能有助于治疗或预防神经退行性疾病的发现,促使研究人员探索外源 FOXO 蛋白可能有帮助的想法。改良的 FOXO 蛋白FOXO4-DRI 至少可能有助于减缓神经退行性疾病的病变。

心脏病:老年人更容易患心脏病,因为心脏蛋白酶体活性下降导致这种风险。蛋白酶体负责清除细胞标记为“受损”或无法正常工作的蛋白质。对大鼠的研究表明,年龄会影响蛋白酶体的活性,从而导致心脏中的蛋白质受损更多。

FOXO 蛋白有助于自噬和蛋白酶体的活性。FOXO4 水平增加会导致蛋白酶体活性增加,从而减少特定组织中的氧化和蛋白质损伤。FOXO4-DRI 或其变体可能有助于心脏的自然管家功能,这可能有助于减缓衰老对心脏将血液泵送到全身的能力的影响。

抗衰老:阻碍或衰老的细胞受益于 FOXO4。因为它附着在 p53 上,所以可以阻止衰老细胞死亡。DRI 肽阻断 FOXO4-p53 相互作用。P53 激活凋亡蛋白并导致细胞死亡。通过从组织中去除旧细胞,可以实现更显着的组织再生。在研究中,DRI 肽可促进衰老小鼠的组织再生并延长其寿命。

这是身体活跃的时期。它随着年龄的增长而减少。通过减少生物组织老化可以延长人的健康寿命。年长的小鼠寿命更长,更活跃,并且心脏病和肌肉骨骼问题等损伤较少。一些癌症领域的科学家已经开始了这方面的探索,最终效果究竟如何,我们还需要理性观望。但是抛开这些,一针下去,抗衰的同时,防癌还没副作用,这么好的技术,谁不期待呢!


责任编辑:刘编
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